研究方向
免疫检查点阻断治疗(Immune Checkpoint Blockade，ICB)是肿瘤免疫治疗领域一大创新成就，也是2018年授予诺奖的发现。尽管取得了巨大的辉煌，成为全世界每年销售额Top 3的生物药，但事实存在60%以上病人对于ICB免疫治疗不响应的情况。这巨大的窗口使得寻找肿瘤免疫逃逸的新机制，进而靶向逃逸机制设计新的免疫治疗策略，成为该领域亟待解决的重要议题和研究大热点。而肿瘤免疫治疗的未来方向也进入结合ICB抗体，并靶向其他靶点的联合治疗策略。
中国科学技术大学生命科学学院教授。2006 年获南京大学生物技术学士学位；2012 年获中国科学院上海生命科学研究院博士学位，中科院院长优秀奖；2013 年起，美国耶鲁大学遗传学系博士后。2014-2017年获美国 Leukemia and Lymphoma Society Fellow Award 和基金会研究资助。2018年底回国加入科大。团队近几年来一直从事的是肿瘤免疫和表观遗传交叉领域方面研究工作。主要关注点是，寻找新的介导肿瘤免疫逃逸和免疫检查点阻断治疗不反应的关键调控分子，并针对新发现的靶分子，设计肿瘤免疫治疗新策略。在相关领域发表学术论文14篇，总引用超过2000次。其中以一作或通讯作者在Immunity、Nature Medicine、Nature Communication、Protein& Cell上发表研论文。研究工作多次被Nature Reviews Immunology, Nature Medicine 和Nature Immunology 点评以及被 Faculty 1000 收录和推荐。
教育工作经历
2002-2006年，南京大学生命科学学院，获学士学位
2006-2012年，中科院上海生命科学研究院健康科学研究所，获细胞生物学博士学位
2013-2018年，美国耶鲁大学医学院遗传系，博士后
2018年至今，中国科学技术大学生命科学学院，教授，博士生导师
获奖情况
2012年 中科院院长优秀奖
2014年 美国Leukemia and Lymphoma Society Fellow Award
目前研究方向
免疫检查点阻断治疗(Immune Checkpoint Blockade，ICB)是肿瘤免疫治疗领域一大创新成就，也是2018年授予诺奖的发现。尽管取得了巨大的辉煌，成为全世界每年销售额Top 3的生物药，但事实存在60%以上病人对于ICB免疫治疗不响应的情况。这巨大的窗口使得寻找肿瘤免疫逃逸的新机制，进而靶向逃逸机制设计新的免疫治疗策略，成为该领域亟待解决的重要议题和研究大热点。而肿瘤免疫治疗的未来方向也进入结合ICB抗体，并靶向其他靶点的联合治疗策略。
团队近几年来一直从事的是肿瘤免疫和表观遗传交叉领域方面研究工作。
1. 在表观遗传领域，靶向表观遗传修饰酶一直是抗癌治疗的重要靶点。组氨酸Histidine (His) 甲基化修饰是表观遗传学的一个新兴方向。团队近期一个原创发现包括鉴定了哺乳动物中第一个N1组氨酸的甲基转移酶，并解析了其在肿瘤免疫中的功能。我们拟绘制肿瘤免疫微环境中His甲基化修饰的精细全局景观，明晰His甲基化修饰在肿瘤免疫中的功能，挖掘在肿瘤免疫中起到关键驱动性作用的新型His甲基化修饰酶，并解析其表观遗传调控模式。同时针对His甲基化酶的结构信息，筛选开发小分子抑制剂，为发展新型肿瘤免疫联合治疗提供潜在重要靶点。
2. 在肿瘤免疫领域，团队借助生物信息学工具，解析肿瘤免疫微环境中，髓系等免疫抑制细胞的异质性、精确亚群分类、发展轨迹分析、不同亚群之间的关系、鉴定每个亚群特异的基因表达等等。并筛选调控肿瘤免疫抑制细胞功能的关键分子。在基因功能筛选的基础上，实验室尤其关注髓系免疫细胞表面表达配体/受体分子和分泌型细胞因子，拟针对这些分子设计制备大分子抗体药物，为开发新型肿瘤免疫联合治疗方案提供新思路。
发表文章
1. M. Lv, D. Cao, L. Zhang, C. Hu, S. Li, P. Zhang, L. Zhu, X. Yi, C. Li, A. Yang, Z. Yang, Y. Zhu, K. Zhang, Pan, W*. METTL9 mediated N1-histidine methylation of zinc transporters is required for tumor growth. 2021. Protein & Cell.
2. Pan, W., K. Qu, S. Zhu, K. Meeth, J. Cheng, H. Ma, Y. Liao, X. Wen, C. Roden, Z. Tobiasova, Z. Wei, J. Zhao, J. Liu, J. Zheng, B. Guo, M. Bosenberg, R.Flavell, J. Lu.The DNA methylcytosine dioxygenaseTet2 sustains immunosuppressive function of tumor-infiltrating myeloid cells to promote melanoma progression.
Immunity. 2017. 47:284-297.
3. Zhu. S, S. Ding, P. Wang, Z. Wei, W. Pan, N. Palm, Y. Yang, H. Yu, H. Li, G. Wang, X. Lei, M. Zoete, J. Zhao, Y. Zheng, H. Chen, Y. Zhao, K. Jurado, N. Feng, L. Shan, Y. Kluger, J. Lu, C. Abraham, E. Fikrig, H. Greenberg, R. Flavell. Nlrp9b inflammasome recognizes and restricts enteric viral infection in intestinal epithelial cells. Nature. 2017. 546(7660):667-670
4. J Liu, B Guo, Z Chen, N Wang, M Iacovino, J Cheng, C Roden, W Pan, S. Khan, S. Chen, M. Kyba, R. Fan, S. Guo, Jun Lu. miR-125b promotes MLL-AF9-driven murine acute myeloid leukemia involving a VEGFA-mediated non-cell-intrinsic mechanism. Blood. 2017.
5. C Roden, J Gaillard, S Kanoria, W Rennie, S Barish, J Cheng, W Pan, J. Liu, C. Cotsapas, Y. Ding, J. Lu. Novel determinants of mammalian primary microRNA processing revealed by systematic evaluation of hairpin-containing transcripts and human genetic variation. Genome research (2017) 27 (3), 374-384.
6. J. Cheng, C. Roden, W. Pan, S. Zhu, A. Baccei, X. Pan, T. Jiang, Y. Kluger, S. Weissman, S. Guo, R.Flavell, Y. Ding, J. Lu. A Molecular Chipper technology for CRISPR sgRNA library generation and functional mapping of noncoding regions. Nature Communications. (2016) March 30; 7:11178.
7. Pan,W., D. Dai, S.Zhu, Z.Liu, D. Li, B.Li, Y.Tang, N. Gagliani, M. Weirauch, X. Chen, W. Zhu, Y. Qian, L.Richman, B. Jallal, J.B. Harley, R.Flavell, Y.Yao and N.Shen. MiR-125a targets effector programs to stabilize Treg-mediated immune homeostasis. Nature Communications. (2015) May 12.6:7096.
8. P.Wang, S.Zhu, L. Yang, S.Cui, W.Pan, R.Jackson, Y.Zheng, A.Rongvaux, LongYang, Q.Sun, G. Yang, S. Gao, R. Lin, F. You, R. Flavell, E. Fikrig. Nlrp6 regulates intestinal antiviral innate immunity. Science. 2015.
9. Jijun Cheng, Shangqin Guo, Suning Chen, Stephen J.Mastriano, Chaochun Liu, Ana C. D’Alessio, Eriona Hysolli, Yanwen Guo, HongYao, Cynthia M.Megyola, DanLi, JunLiu, WenPan, Christine Roden, XiaoLingZhou, Kartoosh Heydari, Jianjun Chen, In-Hyun Park,Ye Ding, Yi Zhang, Jun Lu. An extensive network of TET2-targeting microRNAs regulates malignant hematopoiesis. Cell Reports.2013.5:471-481.
10. Zhu,S., W.Pan, Y. Qian. 2013. MicroRNA in immunity and autoimmunity. J Mol Med. 91:1039-50.
11. Zhu,S.*, W.Pan*, X. Song, Y. Liu, Y. Tang, H. Wang, W. Liu, Y. Shi, D. He, J.B. Harley, N. Shen and Y.Qian. The microRNA miR-23b suppresses IL-17-associated autoimmune inflammation by targeting TAB2, TAB3 and IKKα. Nature Medicine. 2012. 18 (7), 1077-1086 (*co-first author)
12. JiaLi, QiongFu, Huijuan Cui, Bo Qu, WenPan, NanShen, and Chunde Bao. Interferon alpha priming promotes lipid uptake and macrophage-derived foam cell formation. Arthritis & Rheumatism.2011.63:492.
13. Pan,W., S.Zhu, M.Yuan, H.Cui, L.Wang, X.Luo, J.Li, H.Zhou, Y.Tang and N.Shen. MicroRNA-21 and microRNA-148a contribute to DNA hypomethylation in lupus CD4+ T cells by directly and indirectly targeting DNA methyltransferase1.2010. J Immunol.184:6773-6781.
14. Zhu,S., W.Pan, P. Shi, H. Gao, F. Zhao, X. Song, Y. Liu, L. Zhao, X. Li, Y. Shi, and Y. Qian. Modulation of experimental autoimmune encephalomyelitis through TRAF3-mediated suppression of interleukin 17 receptor signaling. 2010. J Exp Med. 207:2647-2662.
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